不溶性微粒检查标准操作流稊�/span>

第（一（�/span>法光阻法

实验环境

实验操作所处环境应不得引人外来微粒，测定前的操作应在洁净工作台进行。玻璂�/span>仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。本法所用微粒检查用水（或其他适宜溵�/span>� ），使用前须经不大于 1.0µm 的微孔滤膜滤过、�/span>

仪器装置

对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分、�/span>测量粒径范围�?�?00µm，检测微粒浓度为0�?0000�?ml。仪器的校准所用仪器应至少�?个月校准一次、�/span>

操作方法

取微粒检查用水（或其他适宜溶剂）符合下列要求：光阻� �?0ml测定，要求每10m l�?0µm� 10µm以上的不溶性微粒数应在1 0粒以下，�?5µm� 25µm�?/span>上的不溶性微粒数应在 2 粒以下。显微计数法�?0ml测定，要求含10µm叉�/span>10µm以上的不溶性微粒数应在 2 0粒以下，� 25µm�?5µm以上的不溶性微粑�/span>数应�? 粒以下、�/span>

检查法

(1) 标示装量�?5ml�?5ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外＋�/span>取供试品至少4个，分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心翻�?0次，使溶液混 合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开 启口及取样杯＋�/span>再将供试品溶液倒入取样杯中，静�?分钟 或适当时间脱气泡，置于取样器上（或将供试品容器直接� 于取样器上）。开启搅拌，使溶液混勻（避免气泡产生），每个供试品依法测定至�?次，每次取样应不少于5ml，记� 数据，弃第（一（�/span>欠�/span>测定数据，取后续测定数据的平均值作为测 定结果、�/span>

(2) 标示装量�?5ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外，取供试�?/span>至少4个，分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心翻�?0次，使溶液混合均匀，静�?分钟或适当时间脱气泡，小心开启容器，直接将供� 品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免产生气泡），由仪器直接抽取送�/span>量溶液（以不吸入� 泡为限），测定并记录数据，弃第（一（�/span>次测定数据，取续浊�/span>定数据的平均值作为测定结果、�/span>

(1)、（2)项下的注射用浓溶液如黏度太大，不便直接测定时，可经适当稀释，依法测定、�/span>也可采用适宜的方法，在洁净工作台小心合并至�? 个供试品的内容物（使总体�?/span>不少�?5ml)，置于取样杯中，� � 2 分钟或适当时间脱气泡，置于取样器上、�/span>

开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至�?次，每次取样应不少于5ml。弃�?/span>(一)次测定数据，取后�?次测定数据的平均值作为测定结果，根据取样体积与每�?/span>容器的标示装置体积，计算每个容器所含的微粒数、�/span>

静脉注射用无菌粉末除另有规定外，取供�?� ，分别按下法测定：用水将容器夕�/span>壁洗净，小心开� 瓶盖，精密加人适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），小心盖上瓶盖，缓缓振摇使内容物溶解，静 � 2 分钟或适当时间� 气泡，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开 启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀(遾�/span>免气泡产生），由� 器直接抽取适量溶液（以不吸人气泡为限），测定并记录�?/span>� ；弃�?一)次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测� 结果 、�/span>

也可采用适宜的方法，取至�? 个供试品，在洁净工作台上用水将容器外壁洗净＋�/span>小心开启瓶盖，分别精密加人适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使冄�/span>容物溶解＋�/span>

小心合并容器中的溶液（使总体积不少于25ml)，置于取样杯中，静置 2 分钟或送�/span>当时间脱气泡，置于取样器上。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至�? � ，每次取样应不少�?ml，弃�?一)次测定数据，取后续测定数据的干�/span>坆�/span>值作为测定结果、�/span>

供注射用无菌原料药按各品种项下规定，取供试品适量（相当于单个制剂的最大规格量)4份，分别置取样杯或适宜的容器中，照上述�?)� ，自 “精密加入适量�?/span>粒检 查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解”起 ，依法操作，测定幵�/span>记录数据，弃�?一)次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果、�/span>

注意事项

光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不� 用于进人传感器时容易�?/span>生气泡的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用送�/span>宜的溶剂稀释后测定、�/span>

结果判定

(1) 标示装量� 100m l� 100m l以上的静脉用注射液除另有规定外，�?ml中含以上的微粒数不得�?5� ，含 2 5µm� 25µm以上的微粒数不得�? � 、�/span>

(2) 标示装量�?00ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶涱�/span>及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中�?0µm� 10µm以上的微粒数不得�?000粒，� 25µm� 25µm以上的微粒数不得�?00 粒、�/span>

第二法显微计数法

简�?/span>

显微计数法是将一定体积的注射液滤过，使所含外来不溶性微粒截留在微孔滤膜上，� 100 倍显微镜下，用经标定的目镜测微尺分别计算其最长直径大�?0μm和大�?5μm 的微粒，根据过滤面积上的微粒总数，计算出被检测的注射液每 1ml（或每个容器）中含不溶性微粒的数量、�/span>

对仪器的一般要求仪器通常包括洁净工作台、显微镜、微孔滤膜及其滤器、平皾�/span>等、�/span>

实验环境

洁净工作台高效空气过滤器孔径�?.45µm，气流方向由里向外� 显微镜双筒大觅�/span>野显微镜，目镜内附标定的测微� (每格5�?0µm)。坐标轴前后、左右移动范図�/span>均应大于30mm，显微镜装置内附有光线投射角度、光强度均可调节的照明装置、�/span>检测时放大100倍、�/span>

微孔滤膜孔径0. 45µm、直� 25mm�?3mm, —面印有间隔3mm的格栅；膜上如有10µm�?0µm以上的不溶性微粒，应在 5 粒以下，并不得有�?5µm以上皃�/span>微粒，必要时，可用微粒检査用水冲洗使符合要求、�/span>

检查前的准夆�/span>

在洁净工作台上将滤器用微粒检查用�?或其他适宜溶剂）冲洗至洁净，用平头旟�/span>齿镊子夹取测定用滤膜，用微粒检查用水（或其他适宜溶剂）冲洗后，置滤器托架上；固定滤器，倒置，反复用微粒检查用水（或其他适宜溶剂）冲洗滤器内壁，�?/span>干后安装在抽滤瓶上，备用、�/span>

检查法

(1) 标示装量�?5m l� 25m l以上的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外＋�/span>取供试品至少4� ，分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，在洁净工作台上小心翻转2 0� ，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，用适宜的方法抽取或量取供试品溶�?5ml，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤�?滤膜直径25mm)中。静�?刅�/span>钟，缓缓抽滤至滤膜近干，再用微粒检查用�?5ml，沿滤器内壁缓缓注入，洗涣�/span>并抽滤至滤膜近干，然后用平头镊子将滤膜移置平皿上(必要时，可涂抹极薄层皃�/span>甘油使滤膜平整），微启盖子使滤膜适当干燥后，将平皿闭合，置显微镜载物�?/span>上。调好入射光 ，放� 100倍进行显微测量，调节显微镜至滤膜格栅清晰 ，移�?/span>坐标轴，分别测定有效滤过面积上最长粒径大�?0µm� 25µm的微粒数。计算三个供试品测定结果的平均值、�/span>

(2) 标示装量�?5ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外 ，取供试品至�? � ，用水将容器外壁洗净 ，在洁净工作台上小心翻转20� ，使混合坆�/span>勻，立即小心开启容器，用适宜的方法直接抽取每个容器中的全部溶� ，沿滤器内壁缓缓注人经预处理的滤器（滤膜直径13mm)中，照上述（1)同法测定、�/span>

(3) 静脉注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药除另有规定外，照光阻法中检査法的（3)� �?)制备供试品溶液，同上述（1)操作测定、�/span>

结果判定

(1) 标示装量� 100ml� 100m l以上的静脉用注射液除另有规定外，�?ml� �?/span>10µm�?0µm以上的微粒数不得�?2� ，含 25µm� 25µm以上的微粒数不得迆�/span>2 粒、�/span>

(2) 标示装量�?00ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶涱�/span>及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中�?µm�?0µm�?/span>上的微粒数不得过3000粒，� 25µm�?5µm以上的微粒数不得�?00� 、�/span>