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中国粉体网讯粒度分布，是制药过程中非常重要的质量指标，对于药物制剂的生产可行性和产品性能有着显著的影响、br/>
首先，粒度分布的合理控制可以提高药品的生产可行性。据国家药品监督管理局药品审评中心的研究人员的分析，在制药过程中，颗粒大小不同会影响材料的流动性、混合均匀度以及成型压力等质量指标或生产参数，从而进一步影响产品的生产可行性、br/>
其次，粒度分布与产品性能密切相关。颗粒较小会导致表面积增大，从而使得药品溶解度更高，吸收更快且更彻底，但同时也可能引发颗粒聚集、崩解不良等问题；颗粒较大则有助于减少颗粒聚集、保持稳定性，但可能导致疏松性差、难以混合等问题。因此，只有在对粒度分布进行全面有效的控制后，才能生产出合格的高质量药品、br/>
原料药的粒度和粒度分市/strong>
原料药的粒度是制剂开发中的关键物料属性，对药物的粉体学特性、制剂的均匀性、原料药和制剂的化学稳定性以及制剂的溶出性能产生影响，进而影响制剂在人体内的释放和吸收，最终影响制剂的生物利用度和药物疗效、br/>
随着药物颗粒尺寸的减小，相应地会引发粉体学相关问题。颗粒尺寸的减小会增加粉体之间的分子引力和静电作用力，使得颗粒更容易聚集成团，增加黏结性，同时休止角也增大，从而导致粉体的流动性下降、br/>
原料药的粒度和粒度分布也会影响制剂的含量均匀性。特别是对于小规格制剂而言，其粉体混合不均匀的风险更高。已有研究证明，原料药的粒度是对生产工艺稳定性影响最大的关键质量属性、br/>
辅料的粒度和粒度分布
辅料作为制剂的重要组成部分，也从诸多方面影响着产品质量。尤其对于缓控释制剂中的关键辅料，其粒度、微观形态等可能影响粉体的流动性、可压性，甚至影响缓释制剂的释放行为、br/>
羟丙甲纤维素(hypromellose，HPMC)常作为缓控释制剂的功能性辅料。有研究表明，HPMC颗粒大小的调整可能存在“阈值效应”，对某些制剂而言，当HPMC颗粒大小超过关键阈值时，其影响表现为更快的体外药物释放速度和明显变化的药物释放机制、br/>
粒度分布对制剂工艺的影响
口服固体制剂常用的生产工艺有粉末直压、干法制粒和湿法制粒、br/>
粉末直压工艺只涉及物料混合和直接压片两个步骤，生产过程简单、节能省时，同时降低工艺条件对产品质量的风险，但对原料药和辅料的相关性质要求更高。这些性质不仅仅要满足工艺的生产需求，还需要在生产过程中保持一致。为确保粉体具有适当的密度、流动性以及可压性，粒度、粒度分布等控制显得更加重要、br/>
例如，在混合不同组分时，如果颗粒的大小差异显著，可能导致混合物料分层现象。即使最终混合物的均匀度符合标准，但在后续的转运、储存或压片过程中，仍可能发生物料分层或结团现象。为保证生产过程中物料状态的一致性，有必要对关键物料制定粒度控制标准、br/>
制粒工艺本质上是将分散的粒子制备成更大颗粒的过程，原料药与辅料的粒子在一定程度上可以经过“改造”，相较于粉末直压工艺，制粒工艺对原辅料的性质更具有包容性。然而，与此同时也增加了工艺条件对产品质量带来的相关风险。后续的压片过程直接受制粒颗粒的影响，包括颗粒的流动性、可压性，以及与产品性能相关的药物溶出度和生物利用度等，均与颗粒粒度分布、孔隙率等性质相关、br/>
美国食品药品监督管理局(FDA)颁布的《Guide to Inspection of Oral Solid Dosage forms:Pre/Post Approval Issues for Development and Validation》中曾指出，颗粒的粒度分布是判断制粒工艺批间一致性的重要物理参数，尤其对于临床批次和商业生产批次的对比，或是生产工艺变更前后样品的对比，粒度分布数据是证明工艺的稳健性和产品质量可比性的重要依据、br/>
《美国药典?USP)43<711>中规定，当药物的颗粒大小分布较为均匀时，可以通过粒度分布来代替溶出度的测定，间接证明了颗粒的粒度分布对产品质量和有效性的影响、br/>
小结
药物粉体的粒度分布可以极大地影响药物的生产可行性（如流动性、压缩性、均匀性、稳定性等）和产品性能（如溶解度、生物利用度等），因此，粒度分布被认为是实现药品目标质量指标(QTPP)的关键物质属性、br/>
资料来源９/strong>口服固体制剂粒度和粒度分布相关问题探讨，何驰宇等，国家药品监督管理局药品审评中心，药学研?023
（中国粉体网编辑整理/平安（br/>
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（来源：中国粉体网）
