www.188betkr.com 讯近日，国家药典委发布关于粉体流动性测定指导原则标准草案的公示（第二次）。
粉体流动性与制剂生产过程及制剂产品质量密切相关，本指导原则重点讨论了最常用的测定方法，阐明了重要的试验注意事项，并提出了方法的标准化建议。
良好的流动性是制备固体制剂的先决条件之一。目前美国、欧洲、日本等国家药典中都收载了粉体流动性的测试方法及标准，通过查阅及对比美国药典（USP2021?1174?PowderFlow），欧洲药典(EP10.02.9.36Powderflow),日本薬局方（JP182441Powderflow）关于粉体流动性测试方法，发现EP及JP与USP的标准完全相同，该指导原则为经PDG协调内容，都是通过四种方法表征粉体的流动性，包括：1）休止角，2）压缩度或豪森比；3）流出速度；4）剪切池。我国药典附录中尚未收载粉体流动性的测试方法及标准，为提高我国药用辅料的质量，推动我国药物研发的国际化进程，急需建立粉体流动性测定指导原则。
正文中上标标注部分具体说明如下：
1.休止角测定结果的重现性很大程度受粉体堆形貌的影响。可重复制备一个对称的粉体圆锥是休止角用于粉体流动性评价的前提。
2.休止角测定结果很大程度上取决于形成粉体圆锥时所使用的方法。粉体下落高度与底座直径为休止角测定的重要实验变量。不仅如此，漏斗尺寸、材料、振动频率也是影响粉体圆锥形成的潜在重要因素。通过将漏斗的高度保持在粉体锥顶近似2-4cm处，在锥体形成过程中，可以尽量减小粉体对圆锥尖端的影响。但同时需要注意漏斗移动时应避免振动。研究表明，当底盘为平端边缘时，高度对休止角的检测影响有显著性差异。当底盘为尖端边缘时，漏斗的高度对休止角的检测无显著性影响。提示底盘的边缘可显著减少由粉料高度势能引起的下冲力对休止角测定结果的影响。当采用边缘大于2mm的底盘测定休止角时，注意在测量圆锥体的高度时需将其扣除再计算休止角。
3.环境的温度和湿度会影响粉体休止角的测定。为保证实验结果的可比性，需在相同条件下测定。
4.为避免粉体的不同状态对休止角测定结果的影响，测试中所有的粉体首先需通过筛孔孔径不超过1.0mm(≤1mm)的筛网（颗粒除外）。多种测试仪器参数会影响休止角的测定，包括测试漏斗的角度，漏斗径长、漏斗口内径、底盘直径、粉体从漏斗流下的高度等。大量实验研究表明，当所使用漏斗的角度为60度颈长为1-4cm，漏斗口内径为5~10mm，测试底盘的直径为8-10cm且带有边缘时，测试结果重新性好。为保证不同来源测试数据的可比性，本指导原则提供了测试装置的示意图。
5.当避免了底盘与设备的共振现象后，流出速度对休止角的影响变小，说明保持底盘无振动对休止角测定结果的重现性至关重要。
6.压缩度/豪森比的测定涉及堆密度和振实密度的测定，具体测定方法中国药典2020年版已经收载。研究发现，振幅对压缩度/豪森比的影响不大，但对于流动性一般/差的物料，影响达平衡的时间。对于粘附性强，且不易“破碎”的物料建议用14mm高振幅方法。
7.研究表明，当粉体填装速度过快时会影响压缩度的计算值。当装填速度一定时，装填量对压缩度测定无显著影响。因此，在指导原则中作了具体补充说明。
8.流出速度不能测定流动性差的物料。当物料不能从小孔顺利流出时，说明该测试方法不适用。
9.研究表明，漏斗口径越小，流出质量与时间的线性关系越好，且实验数据的误差越小。因此，在正文中做了相关的补充说明。
10.料筒的材质不同会影响物料的粘附性，进而显著影响物料的总流出量。
11.这部分绿色标注内容源自欧洲药典指导原则中的流出速度测定（2.9.16Flowability）。考虑到目前流出速度缺乏具体的测试条件说明，同时，ICH协调原则中明确指出应使用无颈漏斗测定，因此，此处引入了欧洲药典中无颈漏斗测试粉体流出速度的相关描述及装置示意图。
12.关于粉体流动性测试的剪切池方法，除在粉体流动性指导原则中简要说明以保证粉体流动性测试方法的完整性外，基于该测试方法的复杂性，在美国药典、欧洲药典、日本薬局方中都以单独的指导原则形式对具体测试方法做了详细说明。鉴于国内目前该测试方法的实际应用现状，参考各国药典已经收载的经ICH协调的粉体流动性测定指导原则，此处在简要介绍剪切池方法的基础上，为便于国内研究者的使用，引入了基于流动因子的粉体动态流动性评价标准。
参考来源：
国家药典委
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