www.188betkr.com 讯2023年05月09日，根据中国国家药监局最新公示，丽珠医药申报的注射用醋酸曲普瑞林微球1月制剂的上市申请已获得批准。本次获批上市的注射用醋酸曲普瑞林微球，是丽珠以2.2类开发的高端长效微球制剂，为每月一次肌肉注射的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂。相比于普通的醋酸曲普瑞林注射剂，具有长效缓释特点的注射用醋酸曲普瑞林微球制剂起效时间长，减少用药次数可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。
根据临床研究进度，本次获批的适应症可能为局部晚期或转移性前列腺癌。2020年04月10日，丽珠登记了单臂、多中心的注射用醋酸曲普瑞林微球治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者的III期临床研究（CTR20200200），并于2021年01月20日结束了该试验。该试验的用法用量为经臀肌注射，每次给药3.75mg，每4周给药1次，给药时程12周；主要终点指标及评价时间为在第一次给药后28天结束时睾酮达到去势水平，且在第二次、第三次给药后28天结束时仍维持睾酮去势水平的受试者比例。
该研究结果表明，相较于已上市的曲普瑞林长效缓控释制剂，该产品针对前列腺癌患者具有更高的去势治疗达成率和维持率，常见不良反应的发生率有较大降低，临床安全耐受性有较大的优势。同时，丽珠在2021年10月18日开始治疗子宫内膜异位症的III期临床研究（CTR20212632）和在2019年05月16日完成在健康男性受试者空腹状态下的随机、开放、 单次给药、平行对照的PK和PD的I期临床试验（CTR20190023）。
除了丽珠，目前国内开发曲普瑞林微球的还有长春金赛的注射用醋酸曲普瑞林微球和山东绿叶的注射用醋酸曲普瑞林缓释微球，其中长春金赛在2023年01月19日已完成治疗儿童中枢性性早熟III期临床研究（CTR20211679）、在2022年03月26日完成与达菲林在健康成年男性受试者中单中心、随机、开放、平行对照的单次药效和药代动力学对比研究（CTR20211507）、在2018年12月14日在健康男性受试者中单中心、开放、对照性的单次药代动力学和药效学对比I期临床研究（CTR20180641）。
注射用微球制剂为高端复杂制剂，其长效缓释的特点能满足未被满足的临床需求，具有明显的临床优势，但其复杂的生产工艺及稳定性问题使其技术壁垒较高。丽珠医药在微球领域深耕多年，积累和沉淀了较为成熟的微球制剂技术和生产经验，目前还有多个微球产品已经或即将进入临床试验阶段，如3M缓释的亮丙瑞林微球、1M缓释的醋酸戈舍瑞林缓释植入剂、1M缓释的注射用阿立哌唑微球以及注射用醋酸奥曲肽微球（LZMT03）等。
二、曲普瑞林微球的研发历程
曲普瑞林（Triptorelin）是天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，为合成十肽。双羟萘酸曲普瑞林由杜兰大学研发，后转给Debiopharma公司独家注册销售，后来Debiopharma公司授权给法国Ipsen公司和德国Ferring公司共同研发曲普瑞林相关产品。
1986年，由Ipsen公司开发的曲普瑞林微球制剂（商品名：Decapeptyl）在欧洲上市，为首个在商业上取得成功的微球制剂。
2000年06月15日，双羟萘酸曲普瑞林微球（商品名：Trelstar）获FDA批准在美国上市，规格为3.75 mg（1M制剂），肌肉注射用于治疗晚期前列腺癌，此后又上市11.25 mg（3M制剂）和22.5 mg（6M制剂）。
2017年06月29日，美国Azurity公司研发的曲普瑞林微球制剂（商品名：Tripyodur Kit）获批上市，规格为22.5 mg，用于治疗2岁及以上的中枢性性早熟。
据全球畅销药数据统计，曲普瑞林一直保持缓慢增长态势，销售额从2007年的3.2亿美元增长到2014年的4.2亿美元。法国Ipsen公司的曲普瑞林微球制剂于2003年进入中国，商品名为：达菲林；德国Ferring公司的曲普瑞林微球于2004年进入中国，商品名为：达必佳。2021年曲普瑞林国内医院市场规模约为6亿元，而微球制剂的销售额占比接近80%。
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