www.188betkr.com 讯制粒是把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料进行处理制成具有一定形态和太小的颗粒（粒子）的操作。制粒的历史最早可追溯到18世纪。在现在，制粒技术已经被广泛应用于食品、化工、药品等领域。其中，药物制粒具有悠久的历史。
何为药物制粒？
药物制粒就是将原料（中药为浸膏）与一定比例的辅料相混合，用水或乙醇等作为润湿剂制成所需大小的颗粒。有些剂型如片剂、胶囊剂等，颗粒是一个中间体，而有些剂型如颗粒剂，颗粒是一个最终的产品，所以制粒工序或制剂工艺在制剂生产过程中是非常重要的环节。
药物为何要粒化？
（1）改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝聚性大为减弱，从而大大改善颗粒的流动性，便于计量、配料，改善流动性利于给料，使固体具备与液体一样定量处理的可能。
（2）防止各种成分的离析。当混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。
（3）防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，减少公害。
（4）提高堆积密度以利于储存和运输等。
（5）改善片剂生产中压力的均匀传递。
（6）改善产品的外观，便于服用，携带方便等。
（7）保证产品的均匀性。改善溶解性，减少结焦和结块的倾向，控制释放，方便物料处理和加工。
（8）使产品适于反应、传热或传质。如控制空隙率和比表面积，改善传热和传质，以及改善透气性等。
制粒方法
1.湿法制粒
湿法制粒技术在中药制粒中应用广泛，所得颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点。
1.1挤出制粒
挤出制粒是在药粉中加入适量黏合剂制成软材后，用强制挤压的方式通过具有一定孔径的筛网或孔板而制粒的方法。这类制粒设备根据不同的挤压方式可分为摇摆挤压式、旋转挤压式、螺旋挤压式等。挤压式制粒工艺繁杂，且产率较低，与新型药物制剂的需求不相适应。
1.2高速搅拌制粒
高速搅拌制粒将混合、制粒两步工艺相结合，既满足了药品生产质量管理规范(GMP)要求，又省时高效，还可减少交叉污染。通常，黏合剂的种类和用量、制粒温度、设备的差异等都是影响高速搅拌制粒的参数。其中，设备的差异主要体现在内部几何形状、搅拌桨的位置和刀片或叶轮的设计等方面，当制备相同粒径的颗粒时，刀片位于仪器底部时需要的水或能量较少，故设备的固有功能可直接由刀片的位置决定；搅拌桨的位置则影响制备效率，侧边搅拌桨比垂直搅拌桨效率更高。
1.3流化床制粒
流化床制粒是指利用气流使药粉或辅料呈现悬浮流化状态，再喷入黏合剂或中药提取物液体，从而使粉末聚结成粒。本法所得的颗粒细小均匀，流动性好，适用于对湿热敏感的药物制粒。该类设备主要由容器、气流分布装置、过滤装置、搅拌系统、喷雾系统等组成，目前影响设备的因素主要有空气分流板和容器。空气分流板的设计直接决定粒子的流化状态，而容器的形状、材质等均要利于粒子的流动，避免容器与物料的黏附。
2干法制粒
干法制粒是继“沸腾制粒”(即流化床制粒)后发展起来的一种新制粒技术，该技术省却了制软材和干燥过程，可减少辅料量、提高载药量。相较于湿法制粒，干法制粒技术对药物有效成分影响小，更适宜于对湿、热敏感性高的药物的颗粒制备。
2.1滚压法干法制粒
滚压法干法制粒是将物料粉末混匀，压制成适宜硬度的条带，再经破碎制成一定大小颗粒的方法。
图1滚压法干法制粒简要流程图
滚压法可通过调节投料速度、滚轮压力、滚轮转速等参数，有效控制颗粒质量。文献报道，采用滚压法制备化学药颗粒时，片状物的孔隙率和细粉会随着滚轮压缩力的增加而降低；当压缩力上升到一定限度时会导致颗粒的可压性降低；在较低的滚轮速度下产生的颗粒往往具有更好的流动性，其脆碎度也出现降低的趋势。这些情况在中药制剂的研究中也得到了验证。例如，在板蓝根泡腾片、感冒退热泡腾片、双黄连泡腾片的研究中均观察到脆碎度随滚轮速度增大而增加的现象。
按照滚压法干法制粒技术的制备工艺流，可将其大致划分为三大模块：送料模块、滚压模块、制粒模块。进料系统大致分为两类：一类是依靠物料自身重力进料，适用于流动性较好的物料粉末，一般常用于投量较少的实验室滚压设备；另一类是依靠机械外力进料，多用于大生产设备，能将物料粉末连续、稳定地推送至滚压区域，可有效解决滞留空气扰乱送粉的问题。
2.2重压法干法制粒
重压法干法制粒又称压片法制粒，是将药物与辅料混匀后用较大压力的压片机压成大片，然后再粉碎成所需大小的颗粒。
图2重压法干法制粒简要流程图
重压法考察的因素主要为重压压力、破碎速度以及制粒速度。本法可避免滚压法制粒中的压缩过紧、设备摩擦产热等问题，其颗粒的松紧可通过调节冲头高度进行控制。重压法干法制粒的生产成本较传统湿法制粒降低了60％以上。目前重压法干法制粒的相关技术研究较少，从国内的重压法干法制粒设备来看，仍存在一些不足。
重压设备施加的压力较大，会导致压制的大片硬度较大，且大片具有一定的厚度，所以在破碎环节会出现破碎不完全的现象，这将降低最终颗粒得率。
3喷雾干燥制粒法
喷雾干燥制粒是液态物料集喷雾干燥、流化制粒于一体的一步制粒过程。喷雾制粒的干燥速度快，干燥物料温度低，适用于热敏性物料的处理；制成的颗粒具有良好的溶解性、分散性和流动性。
参考文献：李范珠.药物制粒技术.化学工业出版社
吴司琪，伍振锋，岳鹏飞，王雅琪，杨明.中国制药工艺及其设备的研究概况。
