编号：YYHY00742
篇名� 天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研�
作者： 晏子俊[1,2] ;李万玉[1] ;胡雪原[1] ;邓雪[1] ;万胜利[1] ;张景勍[1] ;
关键词： 天冬酰胺� 纳米微球 药代动力� 生物等效�
机构：[1]重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心,重庆400016; [2]攀枝花市中心医院药学部;,重庆400016;
摘要� 目的研究载天冬酰胺酶（asparaginase,AAS）自组装透明质酸-聚乙二醇（hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG�?羟丙�?β-环糊精（hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD）纳米微球（self-assembly HA-gPEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS�?不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参�?对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果制得的AHHPs平均粒径为（367.43±2.72）nm,Zeta电位为（-15.70±1.25）mV,平均包封率为�?6.03±3.81�?。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药�?AHHPs和游离AAS的主要药动学参数：药时曲线下面积AUC�?-48h）分别为�?62.06±4.01）U/mL·h和（46.38±1.98）U/mL·h,AUC�?-∞）分别为（203.74±12.91）U/mL·h和（51.44±3.01）U/mL·h,平均驻留时间MRT�?-72h）分别为�?.35±0.06）h和（1.76±0.06）h,MRT�?-∞）分别为（7.53±1.05）h和（2.44±0.29）h,药峰浓度Cmax分别为（30.37±0.43）U/mL和（26.06±0.88）U/mL,达峰时间Tmax分别为（0.75±0.00）h和（0.08±0.00）h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC�?-48h）、AUC�?-∞）、MRT�?-72h）、MRT�?-∞）、Cmax和Tmax分别提高�?.5倍�?.0倍�?.5倍�?.1倍�?.2倍和9.4倍。AUC�?-48h）、AUC�?-∞）和Cmax�?0%置信区间分别�?2.6%~74.0%�?2.3%~73.7%�?4.7%~96.3%。结论AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰�?提高了AAS在大鼠体内的生物利用�?且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性�