编号：YYHY00656
篇名� 纳米氧化铝暴露对小鼠神经行为学的持续影响及其机制探讨
作者： 鹿奎奎[1,2] ;陆润泽[3] ;孙浩[3] ;夏蓉[1] ;张浩[1] ;卞倩[1,2]
关键词：纳米氧化� 水迷� 旷场试验 神经行为� 氧化应激
机构：[1]南京医科大学公共卫生学院,江苏南京211166; [2]江苏省疾病预防控制中心毒理与功能评价所;,江苏南京211166; [3]东南大学公共卫生学院,江苏南京211166;
摘要� 目的探讨纳米氧化铝吸入暴露染毒对小鼠神经行为学的持续影响及其可能存在的机制。方法将40只健康ICR小鼠随机分成4�?每组10�?1组为对照�?3组为纳米氧化铝暴露染毒。应用动式吸入染毒柜,同时给予各暴露染毒组小鼠纳米氧化铝动态吸入染�?染毒浓度1 mg/m3,每天暴露8 h,连续染毒14 d,于染毒开始前1 d（对照组�?染毒结束�? d（暴露后1 d组）�?0 d（暴露后60 d组）�?0 d（暴露后90 d组）,采用旷场试验和Morris水迷宫试验检测小鼠的空间学习和记忆能�?取大脑皮层组织作苏木�?伊红（HE）染色和淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein,APP）免疫组化染�?qRT-PCR检测APP mRNA的表达水�?并用试剂盒法检测脑组织中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）含量。结果旷场试验中,与对照组相比,除暴露后1 d组小鼠在进入中心区频率差异无统计学意�?其余各组小鼠各项指标均降低且差异有统计学意义（P�?.05（�水迷宫试验中,各暴露染毒组小鼠平台象限停留时间均降�?差异均有统计学意义（P�?.05（�穿越平台区频率均降低,仅暴露后90 d组小鼠差异有统计学意义（P�?.05）。大脑皮层的HE染色均未见明显的病理改变,APP免疫组化染色显示暴露�?0 d组APP阳性细胞明显增功�qRT-PCR检测显�?APP mRNA的表达水平随暴露后天数增加而升�?且差异均有统计学意义（P�?.05（�脑组织中ATP水平与对照组相比均降�?暴露�?0�?0 d组小鼠ATP水平差异有统计学意义（P�?.05�?MDA含量和ROS含量均升高且差异均有统计学意义（P�?.05）。结论经纳米氧化铝暴露染�?脱离暴露环境�?仍然会提高小鼠脑组织氧化应激水平并改变其神经行为学。APP的过度表达以及脑组织氧化应激反应可能是纳米氧化铝导致小鼠神经行为学改变的重要机制之一�