编号：YYHY00420
篇名� 姜黄素mPEG-PLGA纳米粒对香烟提取物刺激巨噬细胞RAW264.7所致激素抵抗现象逆转作用的研�
作者： 王帝 ;崔志� ;郭雪�
关键词：姜黄� 激素抵� 纳米粒子 共聚�
机构：上海交通大学医学院附属新华医院呼吸�?上海200092
摘要� 目的制备以单甲氧基聚乙二�?聚乳酸羟基乙酸共聚物（mPEG-PLGA）为载体的姜黄素纳米粒（CUR-NPs�?探讨姜黄素（CUR）和CUR-NPs逆转香烟提取物（CSE）暴露所致的激素抵抗现�?比较CUR-NPs和CUR生物学作用的差异。方法采用乳化溶剂挥发法制备CUR-NPs,激光粒度测定仪和透射电子显微镜分别对CUR-NPs的粒径分布和形貌进行表征。脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞RAW264.7布地奈德（BUD）（10^-10-10^-5mol/L）干预。LPS＋CSE刺激巨噬细胞RAW264.7,BUD�?0^-10-10^-5mol/L）、CUR�?0^-10-10^-5mol/L）、CUR�?0^-7mol/L）＋BUD�?0^-9-10^-5mol/L）、CUR�?0^-9-10^-5mol/L）＋BUD�?0^-7mol/L）、CUR-NPs�?0^-9-10^-5mol/L）＋BUD�?0^-7mol/L）干�?酶联免疫吸附试验（ELISA）检测巨噬细胞RAW264.7所分泌的IL-8。CES刺激巨噬细胞RAW264.7,BUD�?0^-7mol/L）、CUR�?0^-7�?0^-6mol/L）和CUR-NPs�?0^-7�?0^-6mol/L）干�?实时定量PCR检测细胞中组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）mRNA的表�?蛋白免疫印迹（Western blot）检测细胞中HDAC2蛋白的表达。共聚焦显微镜检测巨噬细胞RAW264.7对CUR和CUR-NPs内CUR的摄取量。结� CUR-NPs外观呈圆形或类圆�?平均粒径为（356.4±146.6）nm。与LPS刺激相比,LPS＋CSE共刺激时BUD�?0^-10-10^-5mol/L）对IL-8分泌的最大抑制率显著降低（P�?.05�?半数抑制浓度（IC50）显著增高（P�?.05）。LPS＋CSE共刺激�?与BUD�?0^-10-10^-5mol/L）组相比,CUR�?0^-7mol/L）＋BUD�?0^-9-10^-5mol/L）组BUD对IL-8分泌的最大抑制率显著增高（P�?.05�?IC50显著降低（P�?.05）。在LPS＋CSE共刺激,CUR和CUR-NPs浓度梯度同为10^-9�?0-�?8）和10^-7mol/L�?CUR-NPs＋BUD�?0^-7mol/L）组对IL-8分泌的抑制率显著高于CUR＋BUD�?0^-7mol/L）组（P�?.05）。CSE刺激后细胞中HDAC2的mRNA和蛋白表达量显著降低（P�?.05（�与CSE组相�?CUR�?0^-7�?0^-6mol/L）组及CUR-NPs�?0^-7�?0^-6mol/L）组细胞中HDAC2