基于Poly(A)/二氧化硅纳米颗粒的pH可控释放抗肿瘤药物载佒/div>
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2015-10-14
编号:YYHY00253
篇名 基于Poly(A)/二氧化硅纳米颗粒的pH可控释放抗肿瘤药物载
作者: 何晓晓; 陈素叶; 陈冕 王柯敏; 邹振 王玉双; 杨淑娜;
关键词:甲氧檗因 聚A?Poly(A)) 二氧化硅纳米颗粒 pH可控释放药物载体
机构:湖南大学生物学?化学生物传感与计量学国家重点实验?生物纳米与分子工程湖南省重点实验室; 湖南大学化学化工学院:br>摘要 利用异喹啉类生物碱小分子化合物与腺嘌?A碱基)在酸性条件结合力下降的特?以具有良好生物相容性、DNA酶切保护性以及易于生物修饰的二氧化硅纳米颗粒为载?发展了一种基于聚A?Poly(A))/二氧化硅纳米颗粒(Poly(A)/SiNPs)的pH可控释放抗肿瘤药物体?在该体系?选择了甲氧檗?coralyne)作为药物模式分子,通过共价修饰方法在二氧化硅纳米颗粒表面修饰Poly(A),获得Poly(A)/SiNPs颗粒,通过A碱基-甲氧檗因-A碱基结合方式构建了甲氧檗因载药体?采用琼脂糖凝胶电泳、透射电子显微镜以及荧光光谱等方法对载药体系进行了表征,考察了载药体系的稳定性和在不同pH缓冲液中的释放情?并采用激光共聚焦成像技术和MTT方法分别考察了该体系在Hela细胞内的定位以及杀伤效?结果表明:Poly(A)被成功修饰在二氧化硅纳米颗粒上后能很好地与甲氧檗因结?构建甲氧檗因载药体系,该体系在中性条件具有较好的稳定?而在酸性条件下(pH<6),由于甲氧檗因与A碱基的结合力减弱而被释放出来,实现pH的控制释?细胞成像结果显示,该载药体系能被细胞内吞并聚集于溶酶体?通过利用溶酶体的酸性环境释放药?实现了对肿瘤细胞的杀?该体系较好地实现了甲氧檗因抗肿瘤药物的装载和释放,为发展这一类抗肿瘤药物的载体提供了新方?