编号：YYHY00172
篇名� 聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型的转运研究
作者： 闻真� 李刚� 林东海； 王俊腾； 秦利芳； 郭桂�
关键词：PLGA纳米粒； 呋喃二烯� Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型； 黏液� 转运
机构：烟台大学药学院� 烟台大学生命科学学院
摘要� 建立Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模�?研究不同表面化学性质的PLGA纳米粒在覆盖黏液层的Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型的转运能力。以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材�?通过单甲氧基聚乙二醇(mPEG)及壳聚糖(chitosan)对其进行表面修饰,采用纳米沉淀法制备PLGA-NPs、mPEG-PLGA-NPs和壳聚糖包裹的PLGA-NPs,并测定其平均粒径及zeta电位。以香豆�?6(coumarin 6)为荧光标记物,通过激光共聚焦显微镜观察纳米粒的转运情冴�以呋喃二�?FDE)为模型药�?HPLC测定纳米粒的转运量。通过加入内吞阻断剂秋水仙素及诺可唑研究纳米粒的转运机制。采用免疫荧光法考察不同表面化学性质的纳米粒对细胞紧密连接蛋白ZO-1的影响。结果表�?纳米粒分散均匀,PLGA-NPs表面荷负�?经mPEG修饰后zeta电位近电中�?壳聚糖包裹后表面荷正电。呋喃二烯的包封率均>75%。mPEG-PLGA-NPs在Caco-2/HT29-MTX共培养细胞的转运能力高于PLGA-NPs和CS-PLGA-NPs,在秋水仙素及诺可唑作用下转运量明显降�?并影响ZO-1蛋白的分布。说明PLGA-NPs和mPEG-PLGA-NPs可能通过胞吞作用和细胞旁路途径进行转运,CS-PLGA-NPs主要以胞吞作用进行转迏�mPEG-PLGA-NPs因其表面的亲水性及电荷近中�?具有较好的抗黏性能,能够快速穿过黏液层到达细胞并转运�