背景介绍

随着全球心冠疫情的爆发，常用药短缺及供应链的问题已引起各国的重视。如何建立完善的供应链体系，制造物美价廉的基础药物已成为发达国家迫切需要解决的问题。在这一场变革中，新技术的应用不可避免、�/span>

对发达国家来说，新技术的使用可以节省占地、人员成本，新技术自动化程度高，过程可控性大，生产效率高，运行费用低，产品质量有保障。新技术的使用使欧美制造业的回归成为可能、�/span>

微通道连续流技术是21世纪一项先进的技术，经过多年的实践，已广泛被医药界认可和接受。微通道反应器不但解决反应的安全性，在连续制造中起着重要的作用、�/span>

在治疗心冠肺炎的药物中，羟喹啉以及瑞德西韦的合成，都有报道使用连续流技术。对于一些目标产品的合成，比如医药API，微反应技术不仅能解决其关键步骤的合成，有些甚至能在微通道反应器内进行连续流全合成、�/span>

微反应连续流技术的一大特点是快速工艺开发，微反应连续流小试工艺开发平台自动化程度高，一天内可以轻轻松松完成几十组实验，极大地提升工艺开发的效率、�/span>

微反应连续流技术的另一特点是工艺转化中没有放大效应。小试工艺，无需中试，可以直接放大生产。可以大大缩短时间从而满足市场的需求、�/span>

盐酸阿米替林

合成简述：

首先反应使用丁基锂与原料11�?/span>-50℃下进行Wurtz偶联反应，反库�span style="margin: 0px; font-family: calibri;">5秒后使用甲醇淬灭反应得到中间佒�span style="margin: 0px; font-family: calibri;">12的粗品，收率达到79%：�/span>

中间�?2不经过纯化直接与n-BuLi进行锂交换，然后与二氧化碳进行加成，加成结束后再次注入丁基锂进行环化反应。两步的总停留时间仅30秒，反应温度丹�span style="margin: 0px; font-family: calibri;">25℃，两步收率达到76%。而在釜式反应中，反应温度需�?span style="margin: 0px; font-family: calibri;">-100℃，收率只有56%、�/span>

中间�?3经过分离和纯化之后，与原斘�span style="margin: 0px; font-family: calibri;">14进行格氏加成反应，然后再高温下进行消除反应，得到最终产品。分离提纯后，得�?span style="margin: 0px; font-family: calibri;">71%的收率、�/span>

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