结果

所有原姊�/span>ENPs的详细表征早已由Smulders等人公开、�/span>＇�/span>2012）。短时间，透射电子显微镜分析显礹�/span>15nm＇�/span>TiO 2），25-85nm＇�/span>Ag）和19nm＇�/span>SiO 2）的平均粒度、�/span> DLS分析显示396nm＇�/span>TiO 2），90nm＇�/span>Ag）和192nm＇�/span>SiO 2）的单个群体。包�?/span>ENPs和对照漆的老化漆粒子的SEM图像的选择显示在图2.2中。所有涂料显示非常不均匀的组合物，显示大＇�/span>>10μm）和更小的颗粒（<1μm）。较小的颗粒主要存在于与其它小颗粒的聚集体中或附着在较大颗粒的表面上。所有漆颗粒的流体动力学尺寸和ζ电位示于表�?/span>1.1中。通过ICP-MS分析的不同老化的涂料颗粒和老化的对照涂料的元素组成显示在补充表4中。与对照涂料相比＋�/span>Ti＋�/span>Ag咋�/span>Si的浓度在它们各自的涂料中更高，低于未老化的液体涂料（数据未显示）、�/span>

涂层粒子	动态激光散射半徃�/span>	电动电势
P(TiO2)	313	�?.03 ± 2.06
P(Contr)	191	�?.65 ± 1.27
P(Ag)	652	�?.99 ± 2.12
P(Contr)	450	�?.62 ± 3.52
P(SiO2)	530	�?.90 ± 1.69
P(Contr)	303	�?.51 ± 0.60

老化油漆颗粒和对照漆的流体动力学尺寸和ζ电佌�/span>

国�/span>2：不同老化涂料颗粒的电子显微镜图像、�/span>

通过SEM获得包含TiO 2＋�/span>Ag戕�/span>SiO 2 ENP的老化漆颗粒（左图（�/span>

没有ENPs的对照漆颗粒（右图）、�/span>

在光异氟醚麻醉下，小鼠在�?/span>0,7,14,21咋�/span>28天接受口咽吸入（25μl）的颗粒＇�/span>0.8mg / ml），并在�?/span>30天处死。第二组的小鼠在�?/span>56天处死、�/span>

在暴露于未经处理皃�/span>Ag戕�/span>SiO₂ENP的组中，与第30天的对照组相比，�?/span>BAL液中可以看到总细胞的增加（图3）。暴露于原始TiO₂ENPs或含月�/span>TiO₂＋�/span>Ag戕�/span>SiO₂的老化漆粒子组总细胞没有增加。差异细胞计数显示在�?/span>30天暴露于原始TiO₂＋�/span>Ag咋�/span>SiO₂ENP的组中嗜中性粒细胞有限但显着的增加，这在原始Ag ENPs的情况下最显着（图3）。原姊�/span>SiO₂ENP暴露组中巨噬细胞的增加。所有暴露于含有TiO₂＋�/span>Ag戕�/span>SiO₂的老化涂料颗粒的组在第30天没有嗜中性粒细胞和巨噬细胞增加。肺组织中的细胞因子分析显示暴露于原姊�/span>Ag ENP和老化涂料颗粒的组�?/span>IL-1β咋�/span>KC的增加含月�/span>TiO₂ENPs（图4）。当暴露于含月�/span>TiO₂ENP的老化漆颗粒和老化的对照漆颗粒时，未观察到IL-1β咋�/span>KC的显着差异，表明后者组中的效果部分来自对照漆本身的组分（补充表3）。其他测量的细胞因子＇�/span>IL-12p70＋�/span>IFN-γ＋�/span>IL-6＋�/span>IL-10咋�/span>TNF-α）的浓度在所有组中低于检测限、�/span>

国�/span>3：吸入原姊�/span>ENP或老化的涂料颗粒小鼠第30天的BAL细胞计数、�/span>

小鼠暴露于原姊�/span>ENP＇�/span>TiO₂＋�/span>Ag戕�/span>SiO₂）或包含TiO₂＋�/span>Ag戕�/span>SiO 2的老化涂料。在BAL液中进行总和差异（巨噬细胞和嗜中性粒细胞）细胞计数。与对照＇�/span>0.9＄�/span>NaCl）相比，平均值°�/span>SD＋�/span>n = 4、�/span>* p<0.05＋�/span>** p<0.01＋�/span>*** p<0.001、�/span>

国�/span>4：吸入原姊�/span>ENP或老化的涂料颗粒的小鼠�?/span>30天在肺组织中皃�/span>IL-1咋�/span>KC、�/span>

将小鼠暴露于原始ENP＇�/span>TiO₂＋�/span>Ag戕�/span>SiO₂）或含有TiO₂ENPs＋�/span>Ag ENP戕�/span>SiO₂ENP老化涂料、�/span>在匀浆的肺组织中测量细胞因子、�/span>

与对照（＇�/span>0.9＄�/span>NaCl））相比，平均倻�/span>+ SD＋�/span>n = 4、�/span>* p<0.05＋�/span>** p<0.01

主要血液参数的分析显示细胞计数（白细胞，淋巴细胞，嗜中性粒细胞和红细胞）以及所有组中的血红蛋白和血细胞比容没有显着变化、�/span>

在补充表5,6咋�/span>7中，总结了所有数据。第二设置的结果，其中在稍后的时间点（第56天）进行尸检，没有显示肺部炎症。当将含月�/span>ENP的老化涂料与它们的适当对照（没月�/span>ENP的老化涂料）进行比较时，没有观察到显着差异、�/span>

ENP生物分布的结果显示在国�/span>5（左图）中。与对照组相比，�?/span>TiO₂ENPs暴露的小鼠中在第30天在肺组织中发现增加皃�/span>Ti含量＇�/span>contr / d30）。在�?/span>56天，Ti含量仍然高于对照组（contr / d56），但是低于�?/span>30天。在肝，脾，肾和心脏中，没有观察�?/span>Ti浓度的显着差异。在暴露于含月�/span>TiO₂ENP和对照涂料（不含TiO₂ENP）的老化涂料之后，在肺中观察�?/span>Ti的显着增加（图5，右图）原始皃�/span>Ag ENPs暴露的小鼠在两个时间点（�?/span>30咋�/span>56天）在肺中显示出增加皃�/span>Ag，在�?/span>30天最明显。在肝脏，脾脏，和肾脏，而在�?/span>56天没有观察到这些器官和心脏的增加。关于含银涂料，在任何研究的器官中没有观察到Ag的显着增加.SiO₂ENP暴露的小鼠显示在在两个时间点（第30天和56天），肺中发现增加的Si含量。在�?/span>30天，暴露于含月�/span>SiO₂或对照油漆的油漆的小鼠暴露于肝脏中的Si含量增加、�/span>

原始ENPs和包�?/span>ENP的老化涂料在不同器官中的分布、�/span>在第30天（d30）或�?/span>56天（d56），通过口咽吸入将小鼠暴露于盐水（对照），原姊�/span>ENP＇�/span>TiO 2＋�/span>Ag戕�/span>SiO 2），含有ENP的老化涂料或未�?/span>ENP的老化对照涂料＋�/span>、�/span>收获肺，肝，脾，肾和心脏，并且使�?/span>ICP-MS测定Ti＋�/span>Ag戕�/span>Si的浓度、�/span>值为平均值°�/span>SD、�/span> *与相应对照（盐水＇�/span>0.9＄�/span>NaCl））相比＋�/span>p<0.05＋�/span>** p<0.01＋�/span>*** p<0.001、�/span>