乳化分散法制备聚乳酸微球 ，溶剂挥发法制备聚乳酸微� ，IPO 制备微球

微球(microspheres)是一种以适宜高分子材�为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微�,其中聚乳酷�/span>(PLA poly)和乳酷�/span>/羟基乙酸共聚�(PL GA poly)是近些年来常采用的控释给药系统的载体材料之一,如微球制剂、植入剂�,最早用于牙科和骨科。二者均为人工合成高分子材料,可在�内缓慢降�,最终产物是二氧化碳和水。一般而言,PL GA的降解速度快些,�1个月左右,PLA的降觢�span style=";font-size:14px;font-family:STSong-Light;color:rgb(0,0,0)">速度慢些,一般为3个月以上、�/span>PLA是由d,L,�d,L2乳酸单体链式聚合而成,或由乳酸二聚体开�加成共聚而得,也可由丙交酯开环加成共聚而得�PL GA是乳酸与羟基乙酸以不同比例嵌段共聚�成。相对分子质量是通过链转变试�(例如,乳酸)的多少来控制的。不同组成比例的聚合�,其内�粘度�0. 1｝�/span>1Pa·s不等。通过分子排阻色谱技�以测定其聚合度和相对分子质量,13C2NMR则可�测定其构成比、�/span>PLA�PL GA释药时间�,生物�容性好,为很好的长效载体材料、�/span>

PLA/ PLGA微球乳化分散制备技�2. 1微球制备方法简�微球制剂制备方法有乳化分散溶剂挥发法、凝聚法、聚合法、喷雾干燥法�,以乳化分散溶剂挥发法最常用、�/span>PLA/ PL GA作为载体材料制备微球,溶剂挥发法应用十分广泛。影响微球性质的因素主要有:药物的溶解性、有机溶�的性质、有机溶剂的扩散速度、温度、聚合物的组成�聚合物的粘度和载药量[1 ]。这种方法对一些免�抑制剁�/span>[2 ]、抗炎药�?/span>[3 ]、抗癌药物、麻醉药、类固醇类药物和避孕药是比较成功的。随着制剂水平的提�,水溶性药物用这种方法也取得了较好的包封效�,例如,蛋白质类药物、肽类和疫苗[4 ]等、�/span>

溶剂的选择聚乳酸微球一般采�O/ W�制备方法。常用的挥发性溶剂应在水中微�,溶解�< 10 % ,且正常沸点低�100ℂ�/span>,一般采用二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、氯乙烯、乙酸甲酯和乙醚。最�用的挥发溶剂�CH2Cl2,在水中溶解度约为2 % ,�常沸�38. 5℃。在溶剂挥发法工艺中,聚合物在�面的迅速沉积对成囊具有重大作用。在CH2Cl2�加入较易溶于水的丙酮、甲醇或二甲亚砜作潜溶剂,增大聚合物在界面的沉积速率,可提高微球的包封�,此外,乙醇也可用作潜溶剂、�/span>Bodmeier等考察了不同有机溶剂对微球制备的影响。他们分别用�氯甲烷、氯仿、苯、丙酮、二甲基亚砜和乙醇作为有�溶剂制备微球。结果发�,二氯甲烷制备微球的载药量�23. 3 % ,而氯仿和苯分别为0. 4 %�0. 2 % ,丙酮、二甲基亚砜和乙醇不能形成微球。另外还�察了混合溶剂对微球载药量的影�,结果表明,加入能与水混溶的助溶剂如丙酮和甲醇可以提高载��,这是由于助溶剂能够加�PLA的沉淀�?nbsp;

水不溶或水难溶药物微球的制备及相关性质O/ W型溶剂挥发法制备水不溶或难溶药物的微球是比较成功�,如氯丙嗪、泼尼松龙和氢化可的松。表面活性剂的浓度、溶剂挥发的速度、溶剂的�型以及聚合物材料的相对分子质量对微球的理化�质、包封率和释药特性的影响已有报道[5 ],羟丙�基纤维素( HPMC)浓度的增�,搅拌速度的增�,�散能量的增大均使得有机相在水相中的分散程度增大。固定水相体积、转速和聚合物的相对分子质量,随着有机相体积的增加,制得微球的平均粒径逐步减少,原因是有机相体积的增�,减小了内相的��,从而导致粒径变小�有学者评估了溶剂挥发法制备微球的3个制�参数对吲哚美辛微球的影响[6 ]。这3个参数分别是水相�PVA的浓度、搅拌速度和有机相与水相体�比。作者发�,�PVA浓度�0. 5 %�,搅拌速度�包封率的影响很大,载药量的变化范围丹�/span>17. 5 %�95 %�有机溶剂从微球中去除的速度影响微球的物�

制备方法９�/span>

1.尅�/span>PLA微球溶于二氯甲烷中，将表面活性剂溶于水中、�/span>

2.将水相缓慢加入有机相�?/span>

3.开启设备，设定转逞�/span>800-2000rpm，时闳�/span>3-5min

4.得到的微球进行挥发，显微镜及激光粒度仪进行测试

关键影响参数９�/span>

油水毓�/span>

表面活性剂类型

表面活性剂浓度

微球分子量大導�/span>

不同设备及转速影哌�/span>

乳化分散法制备聚乳酸微球 ，溶剂挥发法制备聚乳酸微� ，IPO 制备微球