USP<729>脂质注射乳剂中颗粒大小分市�/span>

脂滴的大小是至关重要的，因为较大粒径的乳粑�/span>(>5μm)可以被困在肺部，也是乳化液破坏稳定的一个指标、�/span> USP<729>测试需要两种分析技术：DLS，或激光衍射，以测量分布的均值和标准差，光阻法是用于检测大亍�/span>5μm的尾端大颗粒、�/span> Nicomp 380激光粒度仪系列可用于测量平均尺寸，AccuSizer 780颗粒计数器系列是测量大于5μm尾端大颗粒的首选方法、�/span>

介绍

注射脂质乳剂（图1）已被临床用作住院患者的能源，通过提供必需的脂肪酸和维生素、�/span>内脂和其他平衡脂质乳剂，提供必需脂肪酸、亚油酸(LA)、ψ�/span>-6脂肪酸、ΰ�/span>-亚麻酷�/span>(ALA)、ψ�/span>-3脂肪酸、�/span>

国�/span>1

脂质注射乳液的临界尺寸特性包括平均粒径和大于5μm的尾端大颗粒、�/span>没有一种单一的技术或测试能够充分测量这两个参数，因此USP中存在两种方泔�/span><729>９�/span>

方法一９�/span>光散射法

采用动态光散射(DLS)或激光衍射（方法中称为经典光散射）来测量平均粒径、�/span>强度加权平均直径必须<0.5μm，卡方参数必须是可接受的低、�/span>

Nicomp 380激光粒度仪（图2）是用于方法一测试以确定平均液滴尺寸的理想系统、�/span>按照这些步骤遵守USP<729>中规定的要求９�/span>

l�?/span>100�?/span>250咋�/span>400nm处用PSL标准验证系统性能、�/span>

l变异系数(COV)必须小于参考值的10%、�/span>

l将样品稀释到适当的浓度，并在90°测量尺寸、�/span>检查卡方误差计算是否超标，并记录强度加权平均直径、�/span>此值必顺�/span><0.5μm＇�/span>500纳米（�/span>

国�/span>2９�/span>Nicomp 380激光粒度仪

方法二：光阻泔�/span>

单粒子光学尺寷�/span>(SPOS)测量尾端大颗粒含量，采用光阻挡或光消减法、�/span>超过5μm的体积加权百分比不得超过0.05%、�/span>

用光阻法液体颗粒计数器检测尾端大乳粒，该计数器采用单颗粒光学传感技�?/span>(SPOS)，如AccuSizer 780颗粒计数器（国�/span>3）、�/span>关于使用这种技术的其他指导可在USP<788>咋�/span>USP<1788>中找到、�/span>

国�/span>3９�/span>AccuSizer 780颗粒计数�?/span>

使用~5咋�/span>10μm（每种尺寸三份分析）的两种不同尺寸标准粒子来检查光阻法仪器的粒度和计数精度应、�/span>数字加权的平均平均直径应在期望值的10%以内、�/span>

设置检测下限为1.8μm，上限为50μm、�/span>改变测量时间，使两次运行之间有两倍的差值、�/span>体积加权结果大于5μm的大乳粒(P FAT5)必须<0.05%

典型案例

一个典型的方法一检测案例：使用Nicomp 380激光粒度仪的检测结果如国�/span>4所示、�/span>请注意，卡方计算�?/span>0.43处是可接受的，平均粒径为313.2nm，远低于500nm的极限、�/span>

国�/span>4９�/span>Nicomp 380激光粒度仪的检测结枛�/span>

一个典型的方法二检测案例：使用AccuSizer 780颗粒计数器的检测结果如国�/span>5和图6所示、�/span>请注意大亍�/span>0.5μm在不良结果中的占比是特别多的，详见图6、�/span>

国�/span>5９�/span>AccuSizer 780颗粒计数器检测较好样品的检测结枛�/span>

国�/span>6９�/span>AccuSizer 780颗粒计数器检测不良样品的检测结枛�/span>

结论

奥法美嘉为方法一(Nicomp 380激光粒度仪)和方法二(AccuSizer 780颗粒计数�?/span>)提供了理想的解决方案、�/span>由于超高分辨率和自动稀释原理，Accu Sizer已成为方法二�?/span>PFAT5测试的行业标准、�/span>