《光阻法测定乳状注射液中大于5μm的乳粒》药典解诺�/span>

摘要９�/span>乳状注射液中尾部大颗粒的含量对于其质量安全性有重要影响，本文围绕着中国药典《光阻法测定乳状注射液中大于5μm的乳粒《�/span>一章节，以奥法美嘉公司皃�/span>AccusizerA7000 APS设备为例，探究了光阻法的工作原理及其测量规范要求：粒径及浓度的准确性和重复性，并对乳状注射液中大于5μm的乳粒做了相应的规范要求，为国内脂肪乳的研发与生产提供参考、�/span>

关键诌�/span>：光阻法、乳状注射液�?/span>5μm、尾部大颗粒�?/span>AccusizerA7000APS

背景介绍

乳状注射液又称脂肪乳注射液，是水包油的分散体糺�/span>,外观呈半透明或不透明的乳状液佒�/span>,为热力学不稳定体系。其制备工艺一般采用高压均质法或微射流泔�/span>,无论采用哪种制备方法,脂肪乳的粒径都无法得�?/span>均一的倻�span style="font-family:Times New Roman">,存在一定粒径分布范围、�/span>

通常,在脂肪乳�?/span>,当油脂的密度低于周围水媒介密度约10%旵�/span>,乳析现象就会产生。乳析的乳剂只要轻轻搅拌,乳滴仍能重新分布。但当脂滴合并成直径超过1μm的大脂滴旵�/span>,脂滴的合并便是不可逆的过程,脂滴会逐渐聚集, 1μm脂滴�?/span>‛�/span>生长“�/span>�5μm
甚至更大的脂滴颗粑�/span>,直至自由脂滴从乳剂中析出＋�/span>成为不稳定脂肪乳、�/span>

当直径大亍�/span>5μm的乳滴占脂肪乳油相体积的百分毓�/span>(volumeweighted percent of fat greater than five micrometers, PFAT5)超过0.05%旵�/span>,会影响脂肪乳的稳定�?/span>,临床上产生有效性隐患和安全性风险，也就是说,脂肪乳的PFAT5的值会直接影响脂肪乳的质量。因正�/span>,在尾部大颗粒控制�?/span>,通常选择5μm作为尾部大颗粒测定的阈值、�/span>

工作原理

乳状注射液中5μm以上大乳粒的比例，可采用基于光阻（光消减）原理的单粒子光学传感技术进行测定。单个粒子通过狭窄的光感区时阻挡了一部分入射光，引起到达检测器的入射光强度瞬间降低，强度信号的衰减幅度理论上与粒子横截面（假设横截面积小于光感区的宽度（�/span>＋�/span>即粒子直径的平方成比例。用系列标准粒子建立粒径与强度信号大小的校正曲线。仪器测得样品中乳粒通过光感区产生的信号，根据校正曲线计算出乳粒的粒径及加权体积、�/span>使用单粒子光学传感技术传感器时，需知道重合限与最佳流速、�/span>

验证标准（对仪器（�/span>

将仪器的阈值设丹�/span> 1.8mm，上限为50mm。分别测宙�/span>5mm�?/span>10mm两种规格的标准粒子，每一种标准粒子检测三次，所测得的标准粒子的平均数均粒径的相对标准偏差应不大亍�/span>10％，与其标示值的偏差应小亍�/span>10％。此外，所测得的每毫升标准粒子的数目应在标准粒子标示浓度的±10％以内、�/span>

验证标准（对乳液（�/span>

如果仪器配有自动稀释系统，直接用注射器或聚四氟乙烯管线将高浓度的样品注入仪器中，由仪器自动稀释至适合的浓度再进行检测；如果仪器不具备自动稀釉�/span>办�/span>能，则需手动稀释（第一次至少稀釉�/span>10倍），在预先绎�/span>0.2mm孔径过滤器过滤并经超声脱气的水中加入适量乳状注射液，缓慢搅拌得到轻微浑浊的均匀混悬液。无论哪种稀释方式，最终粒子浓度均应低于传感器的重合限。将检测器的阈值设丹�/span>1.8mm，上限为50mm，测定样品，每个样品测定3次。按下式计算大于5mm的乳粒加权总体积占油相体积的百分比，其结果不得超过0.05%、�/span>

PSSAccusizerA7000APS

PSS粒度仪公司隶属美囼�/span>Entegris公司，其品牌旗下皃�/span>Accusizer系列APS型号设备是一款典型的光阻法原理的设备＋�/span>采用SPOS单颗粒光学传感技�?/span>＋�/span>通过对样品进衋�/span>自动稀释，有效避免亅�/span>人工操作导致的检测误�?/span>＋�/span>集检测、数据处理及自动冲洗等功能一体，操作便捷、高敇�/span>、�/span>

按照上述药典要求，使�?/span>AccusizerA7000APS光学粒度分析仪测诔�/span>5mm咋�/span>10mm的混合标粑�/span>（批号：UH13A），连续测试3次，结果如下图所示：

国�/span>1：第一次测诔�/span>

国�/span>2：第二次测试

国�/span>3：第三次测试

国�/span>4：标粒证�?/span>

如上图所示，5mm咋�/span>10mm的粒径测试结果与证书标示值的偏差小于10%，且相对标准偏差与所测粒子浓度也小于10%＋�/span>符合中国药典要求、�/span>

使用AccusizerA7000APS测试乳状注射液，结果如下图所示：

国�/span>5：乳剂测试结枛�/span>

检测过程中，仪器采用自动化设计，报告模板按照药典标准，可直接给出合栻�/span>/失败的判定，给用户带来极大的方便、�/span>

参考资斘�/span>

中国药典：光阻法测定乳状注射液中大于5mm的乳粑�/span>