中国粉体网讯欧洲药品管理局（EMA）药品质量问答部分最近新增了关于 API 混合物（API mix）的问答内容。这些新增问答的目的是提供了有关如何处理 API 和辅料的混合物（称为 API 混合物）的信息，并确定可以接受使用原料药主文件（ASMF�?药典适用性证书（CEP）程序根据欧� GMP � II 部分生产 API 混合物、�/p>

这部分新增了三大问题，分别是 API 混合物的定义，API 混合物的可接受性，以及 API 混合物的数据提交、�/p>

API 混合物被定义� API（活性药物成分）与一种或多种辅料的混合物。典型的例子是在 API 中添加抗氧化剂，或将 API 引入基质中。API 混合物的生产被认为是成品生产的第一步、�/p>

在某些情况下，即稳定性或安全性原因，申请人可以在 CTD 3.2.S 部分下或� ASMF 的形式或通过 CEP 提交有关此类混合物的数据。API 混合物应符合 GMP � II 部分中对 API 的相同要求，除非混合物是无菌的（这种情况下，GMP � I 部分关于无菌活动和灭菌后的步骤是强制性的）。在这种情况下，如果合理的话，可以接� API 混合物的复测期、�/p>

如果出于可操作性目的，或安全性和稳定性以外的原因而制� API 混合物，则应� CTD 3.2P 的适当部分中描述向 API 中添加辅料的生产步骤。此外，添加辅料后的步骤必须按照 GMP � I 部分和适当的生产许可进行、�/p>

药典各论中规定“可以添加合适的抗氧化剂”时，可以作为使� API 混合物的理由。但需要提供关于抗氧化剂的选择和水平的额外说明，并需要对 API 混合物中的抗氧化剂进行控制检测。当同一药品中使用不同来源的 API 时，应尤为注� API 混合物的可接受性，以避免使用具有替代成分的药物、�/p>

溶液中的 API（例如苯扎氯铵溶液）被视� API 混合物、�/p>

问答还讨论了 API 混合物的可接受性问题。在所有情况下，辅料的选择和用量都应该合理。如果原研者没有使用稳定剂，则预期任何后续新产品都应采用与原研者相同的方法、�/p>

可接受的稳定性原因包括化学稳定性和物理稳定性。需提供的文件包括：稳定和非稳定 API � ICH 长期条件� 6 个月（相关的冰箱/冰柜/惰性气体中）的稳定性数据比较。使用稳定剂的结果应显示出相关的稳定性改进、�/p>

对于具有爆炸性的 API，使� API 混合物或是合理的，并且适当的解释被认为是充分的、�/p>

仅基于可操作性原因的理由，例如为了便于加工成成品制剂时的处理，这是不可接受的、�/p>

毒理学考量（例如，活性很高的药物）属于可操作性原因，不被接受作为理由、�/p>

问答指南第三个问题讨论了 API 混合物的数据提交相关内容，应提交哪些数据以及在哪里提交、�/p>

（中国粉体网编辑整理/青黎（�/p>

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